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科学解析灵芝孢子粉的药用价值

文章出处:广西仙草堂制药有限责任公司    更新时间:2017-05-24    点击次数:-

林志彬《健康灵芝》第69期


灵芝孢子粉的研究历史


灵芝孢子粉是由成熟的灵芝子实体弹射的孢子堆积而成。早在百余年前,人们在显微镜下看到孢子的形态特征,并以此作为灵芝属真菌分类的一种依据。


1970~1980年代,中国大陆已有少数孢子粉的医药研究论文发表,例如:赤芝孢子粉的药理作用(1988)、应用赤芝孢子粉制剂治疗十例萎缩性肌强直的临床观察(1981)等。


随后,特别是进入世纪以来,研究孢子粉的论文快速增加。截至年为止,以孢子粉为篇名进行检索,中国知网已收录孢子粉生物医药论文篇;同期,美国网站收录孢子粉生物医药论文篇。


这些论文涉及孢子粉的采收、重金属和农药残留的检测、破壁和提取工艺、品质控制、化学成分、药理作用、安全性评估和临床应用等多方面的研究,为应用孢子粉保健和防病治病提供了理论依据。同时,孢子粉的产品(药品和保健食品)也大量上市,影响力日增,许多人甚至误认为孢子粉就是灵芝。


本刊第68期介绍菌物学家张树庭教授在龙泉灵芝大会的报告中,已经详细定义灵芝子实体、菌丝体和孢子,读者可以参阅。要强调的是,一个成熟的灵芝子实体包含了灵芝菌丝体和孢子,因此作为药用的灵芝子实体提取物中,既含有菌丝体的成分,也含有孢子的成分,最为理想。


品质好的灵芝子实体,是在其边缘的白色或淡黄色生长线刚刚消失,未弹射或少量弹射孢子粉时采收的。大量弹射孢子粉后的子实体,菌体比重低,品质很差,药用价值也随之降低。


为什么灵芝孢子粉要破壁?


孢子粉含有多糖类、三萜类、氨基酸多肽类、甾醇类(即固醇类)、生物碱类、脂肪酸类、维生素类、无机离子等化学成分。已知其多糖类、三萜类、甾醇类是活性成分。


为什么孢子粉要破壁?许多研究证明,孢子经破壁处理后,有利于其活性成分的提取。例如:从破壁率95%的孢子粉提取的粗脂肪和水溶性多糖含量,分别比未破壁的孢子粉提高了38.95%和20.83%。以灵芝酸A、B、C和赤芝酸A为标准品,检测破壁率85%的孢子粉三氯甲烷提取物中的三萜含量,结果破壁孢子粉中有四种三萜含量均高于未破壁的孢子粉。


采用改良的苯酚硫酸法比较破壁与未破壁孢子粉释放多糖的能力时,发现℃、废水浴和水煮条件下,破壁孢子粉比未破壁孢子粉的多糖释放量,分别高出118.4%、87.5%和69.6%。


采用铜试剂比色法和酚法比较破壁孢子粉与未破壁孢子粉还原性糖和多肽的含量,发现无论采用酸提、水提或是水煮的提取方法,破壁孢子粉提取液中还原性糖和多肽的含量,均明显高于等量的未破壁孢子粉。而连续水煮三次,破壁孢子粉提取液中还原性糖和多肽的含量(%)分别为71.6、23.9、4.5和56.8、38,8、4.4;未破壁孢子粉则分别位64.9、18.5、16.6和54.5、35.5、10.0。


药理研究也发现,灵芝孢子粉破壁后与破壁前相比,可明显增强二硝基氟苯诱导的小鼠迟发型过敏反应和血清溶血素反应,显示破壁与未破壁的灵芝孢子粉有活性上的不同。


为了观察破壁或未破壁所提取的灵芝孢子多糖的药理作用有无差异,我们研究了从破壁孢子粉和未破壁孢子粉中提取的多糖G1-BSP和G1-SP对小鼠免疫功能的影响。结果发现:不论是促进刀豆蛋白诱导淋巴细胞增殖,促进混合淋巴细胞培养反应,刺激介白质、干扰素等细胞激素的分泌,或是增加T细胞亚型CD4+的数量,G1-BSP的作用都比G1-SP的更强。初步推测,很可能与“破壁使G1-BSP含有更多来自灵芝孢子细胞壁中的多糖有关。


孢子粉破壁后,破碎的细胞壁与孢子油混在一起,遇空气容易氧化变质,故需要密封保存,许多生产企业均未能做到这点。最理想的做法是工业化提取孢子粉,将孢子粉提取物用于进一步加工做成产品,现在已有厂家实现。



灵芝孢子粉的药理作用


大量的药理研究证明,孢子粉、孢子粉提取物及其有效成分具有广泛的药理作用,概括如下:


一、免疫调节作用


孢子粉、孢子粉水提取物和孢子多糖,可显著增强单核吞噬细胞与自然杀手细胞的功能,增强小鼠迟发型过敏反应,促进刀豆蛋白A或植物血凝素诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖,促进小鼠脾细胞介白质-2、干扰素-γ分泌,促进小鼠IgM抗体生成,以及拮抗肾上腺皮质激素的免疫抑制作用。


相反的,孢子粉的醇提取物则可抑制小鼠迟发型过敏反应、淋巴细胞的增殖反应和小鼠脾细胞介白质-2的生成。三萜类化合物则具有抗补体活性。


此外,孢子粉还能明显改善老年小鼠的免疫功能,其作用包括:提高胸腺指数、脾指数和溶血素效价,增加腹腔巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能等。


二、抗肿瘤作用


灌胃孢子粉、孢子粉水提取物、破壁孢子多糖、破壁孢子中提取的脂质成分,对多种小鼠移植性肿瘤增殖,如:s-180肉瘤、肝癌、网状肉瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、乳腺瘤等,都有抑制作用。


我们研究发现,灌胃破壁灵芝孢子多糖G1-BSP,对小鼠的移植性S-180肉瘤具有显著抑制作用,,但G1-BSP对体外培养的s-180肉瘤细胞和肺癌PG细胞,并无直接的细胞毒性。


给肉瘤小鼠灌胃G1-BSP,能显著增强其体内巨噬细胞的吞噬功能,提升自然杀手细胞的杀伤活性,增加CD4+T和CD8+T细胞的百分比和两者的比值,提高血清细胞激素和一氧化氮的浓度。此结果与我们用灵芝子实体多糖提取物进行实验的结果一致,说明灵芝孢子粉及其所含多糖的抗肿瘤作用,与其增强机体的抗肿瘤免疫力密切相关。


此外,孢子粉还能明显增强化疗药环磷硫胺的抗肿瘤作用,并减少对其免疫系统、血液和肝脏的毒性。同时,孢子粉亦对小鼠具有辐射防护作用,可显著延长接受75Gy钴六十射线照射小鼠的平均存活时间,提高30天存活率和白血球总数。


体外实验也发现,孢子粉可抑制人卵巢癌细胞增殖;破壁孢子的醇提取物能抑制人子宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人白血病细胞增殖;从孢子中提取的三萜类化合物对体外培养的小鼠纤维肉瘤细胞和小鼠肺癌细胞具有细胞毒作用,其中LucidumolA和B、Ganodermanondiol、GanoderiolF、Ganodermanontriol对这两种癌细胞株有较强的细胞毒作用。


综合多项研究结果可知,孢子粉及其醇提取物的抗肿瘤作用机制,主要与影响肿瘤周期,诱导肿瘤细胞凋亡和分化,抑制肿瘤细胞的侵袭、转移,抑制肿瘤血管新生等有关。


三、保肝作用


孢子粉、孢子油、孢子粉脂溶部分分离得到的赤芝孢子酸A,对小鼠D-氨基半乳糖、四氯化碳(CCL4)引起的肝损伤的明显的保护作用,可使升高的丙氨酸氨基转氨酶和天门冬氨酸氨基转氨酶降至接近正常水平,并获得肝脏组织病理学检查结果证实。


破壁孢子粉能够明显降低四氯化碳所致的慢性肝损伤小鼠血清ALT及AST的浓度,降低血清透明质酸和IV型胶原蛋白的含量,因而具有一定的抗肝纤维化作用。


四、降低血糖、血脂和血压作用


灵芝孢子粉醇萃取物的水溶部分,不仅能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠升高的血糖,改善糖尿病小数的葡萄糖耐量,减少糖尿病小鼠的饮水量,还可拮抗正常小鼠因腹腔注射葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高,但对正常小鼠则无明显降血糖作用。


灵芝孢子粉醇提取物的水溶部分,不仅能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠升高的血糖,改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量,减少糖尿病小鼠的饮水量,还可拮抗正常小鼠因腹腔注射葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高,但对正常小鼠则无明显降血糖作用。


灵芝孢子粉乙醇提取物的水溶部分,对链脲佐菌素(STZ)所致的糖尿病大鼠有明显的降血糖作用,可增加糖耐量,并使胰岛素浓度升高。其作用机制可能是对STZ损伤的胰岛β细胞有保护作用,或恢复部分受损的胰岛β细胞功能,或促进残存的胰岛β细胞释放胰岛素。


灵芝孢子粉还可通过调节糖尿病附属细胞钙离子稳态,预防线粒体损伤,阻止或减少并发症的发生。在STZ及高糖高脂饮食诱发的第二型糖尿病大鼠,灌胃孢子粉三个月后,与对照组比较,发现孢子粉组大鼠视网膜中的脂质过氧化终产物丙二醛含量降低,超氧化物歧化酶、血清一氧化氮、一氧化氮合成酶浓度升高。这表示孢子粉能增强糖尿病大鼠的抗氧化能力,减轻视网膜遭受的氧化损伤,对糖尿病视网膜病态有一定的保护作用。


大鼠灌胃孢子粉,可显著降低血清总胆固醇、三酸甘油酯。赤芝孢子粉还可大幅改善离体大鼠心脏的功能,增加冠状动脉流量,提升冠状动脉流液中乳酸脱氢酶、肌酸激酶活性,并使丙二醛含量明显低于对照组,超氧化物歧化酶活性显著高于对照组,病理损伤亦较对照组轻,这些结果都显示肌生注射液具有一定的心脏保护作用。


红景天及灵芝孢子粉单独或联合应用,都可显著降低自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压及心肌肥大指数,并提高CPT-1mRNA的表达。红景天及灵芝孢子粉联合应用还可增加血清脂联素、心肌组织和磷酸化的含量,这表示红景天和灵芝孢子粉可改善自发性高血压大鼠血流动力学,并增加脂联素和其相关信号传导分子的表达。


五、提高机体抗缺氧能力和清楚自由基的作用


以皮下注射的方式给予小鼠孢子粉醇提干浸膏,可明显延长正常小鼠在缺氧状态下的平均生存周期。采用烃自由基和超氧阴离子的清除能力,测定破壁率98%以上的孢子粉的抗氧化活性,结果显示:破壁孢子粉95%的醇提取物清除其半数有效浓度,较未破壁孢子粉95%醇提取物分别低了46.53%、77.11%和69.51%,反映抗氧化能力的FRAP值和ORAC值则分别高出287.87%和30.18%。


此结果表明,破壁孢子粉抗氧化清除自由基的活性,比未破壁的灵芝孢子粉来的要高。台湾烃自由基清除实验还发现,超声波破壁孢子粉,较未破壁孢子粉的抗氧化能力多10%。


六、镇静催眠、抗癫痫和抗帕金森氏症作用


皮下注射孢子粉水提取物有很好的镇静催眠效果,可明显较少小鼠自主活动,延长腹腔注射戊巴比妥钠(一种镇静剂)小鼠的睡眠时间,增强阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠的睡眠作用。


采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习和记忆能力,发现慢性脑缺血模型大鼠均有学习记忆障碍,但在长期且大剂量灌胃孢子粉治疗后,大鼠的学习记忆能力有明显改善。


灌胃孢子粉有抗抑疹作用,能显著改善大鼠的学习与记忆能力,大幅降低疹大鼠血清中细胞激素的含量,减少抑疹大鼠脑内去甲肾上腺素的含量,增加-5烃色胺的含量,并增加抑疹大鼠脑内海马区神经营养因子的蛋白表达。


孢子粉抗癫痫作用及其机制的研究是一瞩目的课题,近十年来已有20篇左右论文发表。我特别看重《苯妥英钠与灵芝孢子粉联合用药治疗癫痫大鼠的实验研究》一文,作者发现,孢子粉不仅能显著增强抗癫痫药苯妥英钠的抗癫痫作用,亦可有效降低癫痫大鼠的癫痫症发作程度,减少癫痫发作次数,缩短发作持续时间,同时还能大幅降低电图癫痫波的发放频率及波幅,并减轻癫痫造成的大脑海马区损伤。该文为孢子粉与抗癫痫并用治疗癫痫,提供了理论依据。


另一篇论文《灵芝孢子粉对戊四氮慢性点燃大鼠学习记忆及胆碱乙硫转移酶、乙硫胆碱酶 活性的影响》则发现,灌胃孢子粉能抑制鼠脑海马区乙硫胆碱酶的活性,并增加胆碱乙硫转移酶的活性,提高乙硫胆碱的含量,进而改善戊四氮诱发的癫痫大鼠的学习记忆能力。


在烃多巴胺诱发的帕金森氏症模型大鼠,孢子粉可明显降低大鼠脑组织中丙二醛、一氧化氮和肿瘤坏死因子-α的含量,同时提高超氧化物岐化酶的活性,若预先已孢子粉处理,还可改善帕金森氏症组大鼠脑部黑质组织病理学的改变。结果表明,孢子粉能减轻6-烃多巴胺所致的氧化应激损伤和神经发炎反应,对帕金森症模型大鼠具有保护作用。


七、其他作用


灵芝孢子油抑制N-甲基-亚硝基脲引起的视网膜光杆细胞凋亡,可剂量依赖性地拮抗MUN损伤大鼠视网膜电图ERGA和A、B波波幅的降低,并改善视网膜功能。孢子粉有平喘作用,可延长哮喘豚鼠引喘潜伏期,降低气道阻力,减轻肺组织发炎性病变,以及抑制肥大细胞释放类胰蛋白酶等。孢子粉也可减轻除草剂百草枯中毒大鼠肺组织的损伤,其机制可以与抑制转化生长因子-β1的表达、降低肺组织肿瘤坏死因子-α含量及血清蛋白质-6水平有关。


在脂多糖诱导人支气管上皮细胞损伤模型,灵芝孢子粉可明显提高支气管上皮细胞的活力,降低细胞上清液中丙二醇、肿瘤坏死因子和介白质浓度,增加超氧化物歧化酶的含量,并减少细胞内NF-kB蛋白的表达,显示对于脂多糖诱导的人支气管上皮细胞损伤有保护作用。


孢子粉可明显改善化疗药阿霉素肾病大鼠的肾功能和肾脏病理改变:于治疗的第2~6周明显降低尿蛋白和血清胆固醇,提升血清蛋白,肾功能监测显示血清尿素氮及肌酸酐均有不同程度的改善,同时在病理学检测亦可见肾小球硬化程度和肾小球系膜增生率明显减轻。


灵芝孢子粉的临床研究


孢子粉的临床研究尚少,多集中在辅助治疗肿瘤的研究。已有多篇公开发表的临床研究论文,证明孢子粉可辅助化疗或手术治疗多种肿瘤,提高疗效和生活品质,减轻化疗副作用,改善癌因性疲劳,延长炎症患者的生存期。


此外,还有一些临床研究观察孢子粉产品对其他疾病的疗效:破壁灵芝孢子治疗男性更年期症候群病人有较好的疗效,与对照组比较,可明显改善缓和不适、缺氧、心悸、健忘、激动、抑疹、阳痿等症状。


灵芝孢子油胶囊结合干扰素可提高慢性型病毒性肝炎患者的阴转率。赤芝孢子注射液用于多发性硬化、萎缩性肌强直均有一定疗效,可缓解症状,改善肌力。


灵孢多糖注射对格林-巴利症候群有一定疗效,与对照组比较,反映患者功能恢复的ADL量表评分明显增加,血清中介白质-6浓度明显降低,介白质-4浓度则明显升高。


GBS是一种外周神经的发炎性脱髓鞘疾病,属于自体免疫疾病,灵孢多糖可能通过抑制患者自由身免疫反应导致的细胞及体液免疫反应,控制发炎细胞浸润、抗体产生、膜攻击复合物形成等对髓梢的攻击,促进髓梢的修复,促进GBS逐渐恢复。


孢子粉药用价值毋庸置疑


临床研究和产品品质尚待加强


尽管灵芝孢子粉的研究较灵芝子实体的研究起步晚,但经过二十余年大量且深入的研究和应用实践,已证实其有效性。我在2010年主持中国科研第六次论坛《科学理解传统医学》时讲过,传统医学有效就是科学,能说明为什么有效,就更加科学。上面概述的孢子粉的研究已初步达到此一水准,因此毋庸置疑药用价值。


作为灵芝现代研究的一部分,孢子粉的研究价值还有血多工作要做。首先应加强产品的研究,生产孢子粉提取物制剂替代孢子粉或破壁孢子粉制剂,是一可取得选项。其次,孢子粉中多糖和三萜酸含量的研究,必须解决标准品的问题,用葡萄糖和果酸为标准品是不可取的。


最后要强调的是,解决国内外灵芝市场的乱象,除了靠科学之外,还要考从业者的诚信,唯有做到每一批灵芝产品都如其包装所标示,且安全有效、品质可控,才是灵芝产业发扬光大之时。


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