动态新闻
企业新闻 灵芝知识 灵芝功效研究 养生知识

400-033-3056

灵芝功效研究News

灵芝辅助治疗肿瘤作用的机制

文章出处:林志彬《灵芝从神奇到科学》    更新时间:2016-10-11    点击次数:-


灵芝增强机体抗肿瘤免疫力


药理研究证明,口服或注射灵芝水提取物及其所含多糖可明显抑制多种动物移植性肿瘤生长,具有明显的抗肿瘤作用。但将灵芝水提取物或灵芝多糖直接加到体外培养的肿瘤细胞中,不能直接杀死肿瘤细胞,也不能促其凋亡,即灵芝水提取物或灵芝多糖无直接细胞毒作用。灵芝水提取物或灵芝多糖在体内的抗肿瘤作用是如何产生的?现已证明:灵芝多糖能提高机体抗肿瘤免疫功能,如通过增强巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和细胞毒T细胞的功能,间接杀死肿瘤细胞,也可通过巨噬细胞、T淋巴细胞释放能抑制或杀死肿瘤细胞的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)来杀死肿瘤细胞或促其凋亡。因此,灵芝及其所含多糖的抗肿瘤作用主要是通过增强机体抗肿瘤免疫力而实现的。与灵芝多糖不同的是灵芝所含三萜类成分能抑制体外培养的肿瘤细胞生长。如从灵芝子实体中提取的3种三萜Lucialdehyde A、B、C对Lewis肺癌、S180、T47D和MethA肿瘤细胞株具有细胞毒作用。


灵芝抑制肿瘤血管新生


肿瘤刚生长的时候周围并没有血管,一定要有新生血管长到肿瘤组织里面去,肿瘤细胞才能从血液中吸收生长所需的营养,继续长大或转移到其他地方。药理研究证实,灵芝多糖通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达,抑制血管内皮细胞增殖,而抑制肿瘤血管新生,肿瘤细胞缺乏血液供应,得不到营养,则生长遭受抑制。灵芝孢子粉也能通过类似的机制,抑制肿瘤血管新生。


Hsu等(2009)发现,松杉灵芝(G.tsugae)甲醇提取物(GTME)在体外抑制人表皮状癌A-431细胞生长,并增强紫杉醇对人表皮状癌A-431细胞增殖的抑制作用。GTME在体外还抑制表皮生长因子受体(EGFR)和VEGF的表达,并抑制人脐静脉内皮细胞的毛细管形成。体内给予GTME也能抑制 A-431异种移植肿瘤在裸鼠体内生长,并抑制EGFR和VEGF的表达。灵芝甲醇提取物的这一作用与目前临床应用的表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药如吉非替尼(易瑞沙)相似,可抑制某些肿瘤增殖与转移.

 

灵芝逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药的多药耐药性


最近,我们的研究证明:灵芝多糖(G1-PS)对阿霉素(多柔比星,Adriamycin)抑制体外培养的敏感人白血病细胞株K562细胞的半数抑制浓度(IC50)无明显影响,但可明显降低阿霉素对多药耐药的人白血病细胞株K562/ADM细胞的IC50,加入G1-PS  5mg/L、10mg/L、20mg/L和40mg/L分别使K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性增强2.96倍、6.46倍、6.80倍和3.35倍。可见G1-PS明显翻转K562/ADM细胞对抗肿瘤药阿霉素的耐药性,恢复其对阿霉素的敏感性。在多药耐药肿瘤细胞,P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)作为一种转运泵,可将抗肿瘤药从肿瘤细胞内泵至细胞外,从而降低抗肿瘤药的杀伤力,产生耐药性。我们进一步的研究证明,g1-ps翻转K562/ADM对多柔比星的耐药性与其下调肿瘤细胞的P-gp和MRP1的表达相关(Li MD等2008)。随后,美国学者也报告灵芝提取物可翻转具有多药耐药的人小细胞肺癌细胞VPA对抗肿瘤药依托泊苷和多柔比星的耐药性。这些结果可从不同角度解释灵芝与肿瘤化学治疗药协同作用的机制(David  S 等,2009)。

 

灵芝拮抗化学治疗药和放射治疗的毒性反应


药理研究还发现,灵芝具有抗放射作用,减轻放射线或化疗药引起的胃肠道损伤,如灵芝多糖g1-ps能明显改善化疗药甲氨蝶呤(MTX)所致的小鼠肠道黏膜氧化应激损伤。MTX可使小鼠的小肠绒毛变短、融合,隐窝细胞消失,杯状细胞减少。电子显微镜下可见肠上皮细胞的微绒毛紊乱、变短、缺失,核膜和线粒体肿胀。灌胃灵芝多糖g1-ps(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)后,小鼠小肠的上述形态学变化明显减轻。与正常对照组相比,MTX模型组的肠匀浆上清液中,氧化产物丙二醛(MDA)含量明显增高,总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性明显降低。灵芝多糖g1-ps(100mg/kg、200mg/kg)可使增高的MDA明显降低,降低的T-SOD活性明显升高(陈丽华等,2009)。灵芝还能增强化学治疗药如环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂、阿糖胞苷等的抗肿瘤作用,拮抗丝裂霉素C、氟尿嘧啶和阿糖胞苷的免疫抑制作用或骨髓抑制作用(表11-13,表11-14),这与临床观察的对肿瘤化学治疗和放射治疗的增效减毒作用是一致的。

 

表11-13灵芝提取物与细胞毒类抗肿瘤药并用对小鼠Lewis肺癌的影响

药物

剂量/鼠,腹腔注射

生存期(日,x±S)

存活鼠数

生命延长率(%)

对照


13.4±2.9

0/10


灵芝提取物

10mg,2,4,6,8,10日

25.5±8.0**

0/10

90

多柔比星


22.6±7.8**

1/10

67

灵芝提取物+多柔比星

同二药单用

36.5±6.9++

7/10

172

对照


11.8±3.0

0/5


灵芝提取物

10mg,2,4,6,8,10日

23.8±4.4**

0/5

102

顺铂

5mg,1日

18.8±5.3*

0/5

59

灵芝提取物+顺铂

同二药单用

35.6±5.4++

2/5

202

对照


14.8±3.3

0/10


灵芝提取物

10mg,2,4,6,8,10日

26.3±7.2**

1/10

78

氟尿嘧啶

0.3mg,1 日

26.5±7.1**

0/10

79

灵芝提取物+氟尿嘧啶

同二药单用

34.4±8.5*

6/10

132

对照


17.6±3.1

0/10


灵芝提取物

10mg,2,4,6,8,10日

28.2±7.6**

2/10

60

硫鸟嘌呤

0.1mg,1日

25.5±6.4**

0/10

49

灵芝提取物+硫鸟嘌呤

同二药单用

36.2±6.3++

7/10+

106

甲氨蝶呤

0.2mg,1日

24.2±4.8*

0/5

38

灵芝提取物+甲氨蝶呤

同二药单用

36.6±46.5+

3/6

106

*P<0.05,**P<0.01与对照组比较;+p<0.05,++p<0.01,同单用化学治疗药比较

 

表11-14灵芝多糖(GL-B)对丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷所致混合淋巴细胞反应(MLR)抑制的恢复作用

组别

药物浓度(μ g/ml)

[3H]TdR摄取(dpm)

对照

-

31361±4242

丝裂霉素C(抑制对照)

0.01

16842±1266+

丝裂霉素C+GL-B

0.01+50

19003±978*

丝裂霉素C+GL-B

0.01+100

24209±1505**

丝裂霉素C+GL-B

0.01+200

27606±2372**

对照

-

28946±1527

5-氟尿嘧啶(抑制对照)

0.01

16250±1614+

5-氟尿嘧啶+GL-B

0.01+50

20875±1750**

5-氟尿嘧啶+GL-B

0.01+100

26201±2130**

5-氟尿嘧啶+GL-B

0.01+200

28823±1728**

对照

-

23678±1348

阿糖胞苷(抑制对照)

0.01

13091±1973+

阿糖胞苷+GL-B

0.01+50

17658±2420*

阿糖胞苷+GL-B

0.01+100

24380±2949**

阿糖胞苷+GL-B

0.01+200

30030±4649**

±s,n=6,+p<0.001与对照比较,*P<0.01,**P<0.001与抑制对照比较

 

摘自林志彬《灵芝从神奇到科学》

上一篇:灵芝辅助治疗肿瘤的临床报告1:灵芝口服液配合化疗治疗中晚期非小细胞性肺癌 下一篇:中医扶正祛邪治则与灵芝辅助治疗肿瘤

返回顶部